Quan l'Enola Holmes, germana petita del detectiu Sherlock Holmes, descobreix que la seva mare ha desaparegut, decideix viatjar a Londres per intentar trobar-la. Pero res no la pot preparar per a allo que l'espera. Perque quan arriba a la capital es veu involucrada en el segrest d'un jove marques, mentre fuig d'assassins i intenta eludir els seus intel·ligents germans grans, que pretenen portar-la a un internat. Enmig de tot aquest caos, podra l'Enola desxifrar els enigmes i les pistes i trobar la seva mare
