La segunda de las aventuras de Sherlock Holmes y el doctor Watson se inicia cuando una enigmática joven, Mary Morstan, acude al detective para relatarle que, desde que su padre desapareciera misteriosamente hace diez años, recibe por correo y de forma periódica perlas de gran valor. Estas son remitidas por un desconocido que la ha citado para verse con ella, y Holmes y Watson acceden a acompañarla. Este será un encuentro que conducirá a los tres protagonistas de la historia hacia la pista de un tesoro escondido.
